В новой статье в журнале Nature Баруш, директор Центра вирусологии и исследований вакцин BIDMC, и его коллеги пролили свет на роль антител и иммунных клеток в защите от SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, у макак-резусов. «В этом исследовании мы определяем роль антител по сравнению с Т-клетками в защите от COVID-19 у обезьян. Мы сообщаем, что для защиты необходим относительно низкий титр антител (концентрация антител в крови) », – сказал Баруш. «Такие знания будут важны для разработки вакцин следующего поколения, терапевтических средств на основе антител и стратегий общественного здравоохранения против COVID-19."
Основываясь на предыдущих выводах о том, что инфекция SARS-CoV-2 защищает макак-резусов от повторного заражения, Баруш и его коллеги очистили и собрали антитела у животных, которые выздоровели от инфекции. Они вводили антитела в различных концентрациях 12 неинфицированным макакам и наблюдали, что защита от заражения SARS-CoV-2 зависит от дозы.
Животные, получившие большее количество антител, были защищены более полно, в то время как животные, получившие меньшее количество антител, были защищены хуже. Точно так же, когда исследователи вводили очищенные антитела в различных концентрациях 6 макакам с активной инфекцией SARS-CoV-2, те, кто получал более высокие дозы, демонстрировали более быстрый вирусный контроль.
Во второй серии экспериментов Баруш и его коллеги оценили роль специфических иммунных клеток – CD8 + Т-клеток – в защите от вируса путем удаления этих клеток у животных, выздоровевших от инфекции SARS-CoV-2. Удаление этих иммунных клеток сделало животных уязвимыми для инфекции после повторного контакта с SARS-CoV-2.
«Наши данные определяют роль антител и Т-клеток в защите от COVID-19 у обезьян.
Сами по себе антитела могут защищать, в том числе на относительно низких уровнях, но Т-клетки также полезны, если уровни антител недостаточны », – сказал Баруш, который также является профессором медицины Гарвардской медицинской школы и членом Института Рагона при MGH, Массачусетский технологический институт. и Гарвард. "Такие корреляты защиты важны с учетом недавних успешных результатов испытаний вакцины на людях и вероятности того, что эти и другие вакцины станут широко доступными весной; в результате может потребоваться лицензирование будущих вакцин на основе иммунных коррелятов, а не клинических данных. эффективность."
Соавторы включают соавтора Кэтрин МакМахан, соавтора Цзинъю Ю, соавтора Ноэ Б. Меркадо, соавтор Лиза Х. Тостаноски, соавтор Абишек Чандрашекар, соавтор Джиньян Лю, соавтор Лорен Питер, Эстер А. Бондзи, Габриэль Даготто, Макда С. Гебре, Кэтрин Джейкоб-Долан, Чжэньфэн Ли, Феликс Нампанья и Шивани Патель из BIDMC; соавторы Кэролин Лоос, Кэролайн Атьео, Алекс Чжу и Галит Альтер из Института Рагона при MGH, Массачусетском технологическом институте и Гарварде; Лоран Пессен, Алекс Ван Ри, Кельвин Блейд, Джейк Ялли-Огунро, Мехтап Кабус, Ренита Браун, Энтони Кук, Элиз Тео, Ханна Андерсен, Марк Джи. Льюис из Bioqual; и Дуглас А. Лауффенбургер Массачусетского технологического института.
Эта работа была поддержана Институтом Рэгона при MGH, Массачусетском технологическом институте и Гарварде, Фондом Марка и Лизы Шварц, Массачусетским консорциумом по готовности к патогенам (MassCPR), Фондом Билла и Мелинды Гейтс (INV-006131) и Национальными институтами здравоохранения ( OD024917, AI129797, AI124377, AI128751, AI126603, CA260476).
Авторы заявляют об отсутствии финансовых конфликтов интересов.
Баруш является соавтором предварительных патентов на вакцину против SARS-CoV-2 (62/969 008; 62/994 630).