«Это второй класс препаратов, демонстрирующий очень многообещающую скорость ответа у пациентов с NF1 с этими опухолями», – сказал первый автор Фишер, руководитель отделения нейроонкологии и директор программы нейрофиброматоза в CHOP и председатель группы Консорциум клинических исследований NF, в который входят 25 центров, разрабатывающих инновационные биологические клинические испытания осложнений NF. "В совокупности данные, представленные в этом исследовании, иллюстрируют истинный подход к стационарному лечению, координируя трансляционные и клинические усилия по продвижению таргетных методов лечения редкого заболевания, такого как NF1."
NF1 – это редкий синдром предрасположенности к опухоли, которым страдает примерно 1 из 3000 человек во всем мире. Состояние включает распространение опухолей по всей центральной и периферической нервной системе. Одним из наиболее распространенных типов опухолей при NF1 являются плексиформные нейрофибромы (PN), многоклеточные опухоли, состоящие из канцерогенных шванновских клеток, фибробластов, периневральных клеток, макрофагов, тучных клеток и секретируемого коллагена.
Опухоли возникают внутри нервов, поражают почти половину пациентов с NF1, быстро растут в детстве и могут приводить к моторной и сенсорной дисфункции, боли и обезображиванию. Когда опухоли поражают жизненно важные структуры, такие как дыхательные пути или спинной мозг, они могут быть опасными для жизни, и хотя опухоли не являются злокачественными, со временем они могут стать такими.
Поскольку химиотерапия и лучевая терапия неэффективны при лечении этих опухолей, хирургическое вмешательство является текущим стандартом лечения. Однако, учитывая, что опухоли могут быть переплетены с нервами и другими жизненно важными структурами, операция часто невозможна. Недавние исследования показали, что ингибитор MEK, называемый селуметиниб, может быть эффективным средством лечения некоторых детей с PN, связанными с NF1, но не все пациенты реагируют на это лечение, поэтому существует необходимость в дополнительных вариантах лечения.
На основании доклинических исследований кабозантиниба, ингибитора тирозинкиназы, который нацелен как на канцерогенные шванновские клетки в ПП, так и на сложную микросреду опухоли, исследователи включили пациентов в одно целое, многоцентровое клиническое исследование фазы 2. Двадцать три пациента в возрасте от 16 до 34 лет участвовали в исследовании; 21 оценивались на предмет токсичности препарата и 19 – на их реакцию на лечение. Из 19 пациентов, изученных на предмет ответа, у восьми (42%) был частичный ответ, определяемый как уменьшение объема опухоли более чем на 20%, а у 11 пациентов было стабильное заболевание после 12 циклов лечения.
Ни у одного пациента не было прогрессирования заболевания во время участия в исследовании. Восемь пациентов, у которых был частичный ответ на лечение, также сообщили о значительном снижении интенсивности боли в опухоли и вмешательстве боли в повседневную жизнь.
Пациенты, включенные в исследование, сообщили о нескольких побочных эффектах, включая диарею, тошноту, бессимптомный гипотиреоз, утомляемость и ладонную подошвенную эритродизестезию, состояние, которое вызывает покраснение, отек и боль в ладонях рук и / или подошвах ног. Однако ни один из побочных эффектов не был отмечен как серьезный.
Основываясь на преимуществах кабозантиниба, продемонстрированных в этом исследовании, Консорциум клинических испытаний NF также открыл педиатрическую когорту, включив пациентов в возрасте от 3 до 15 лет. Зачисление завершено, исследование продолжается.
«Это невероятно интересно, что теперь у нас есть два класса лекарств, которые вызывают реакцию опухоли, учитывая, что всего несколько лет назад у нас не было многообещающих агентов», -. Фишер сказал. "Однако, несмотря на это волнение, ни кабозантиниб, ни ингибиторы MEK не уменьшают размеры всех опухолей и не заставляют их полностью исчезнуть. Поэтому мы опираемся на эти результаты, а также на текущие лабораторные исследования и планируем в будущем изучить комбинированные методы лечения, чтобы мы могли улучшить результаты для этих пациентов с этими изнурительными и опасными для жизни опухолями."