Группа исследователей Тель-Авивского университета разработала новый биосенсор, который может выделять лейкемические стволовые клетки и воздействовать на них. Исследовательская группа во главе с доктором.
Майкл Милявский из отделения патологии Медицинской школы им. Саклера ТАУ обсуждает свой уникальный генетически закодированный сенсор и его способность идентифицировать, изолировать и характеризовать лейкемические стволовые клетки в исследовании, опубликованном 31 января в Leukemia.
«Основной причиной низкой выживаемости при раке крови является врожденная устойчивость лейкемических стволовых клеток к терапии», – сказал доктор. Милявский говорит. "Но лишь небольшая часть лейкозных клеток обладает высоким регенеративным потенциалом, и именно эта регенерация приводит к рецидиву болезни. Отсутствие инструментов для особого выделения лейкозных стволовых клеток до настоящего времени препятствовало всестороннему изучению и специфическому нацеливанию этих стволовых клеток."
До недавнего времени исследователи рака использовали маркеры на поверхности клетки, чтобы отличить лейкемические стволовые клетки от основной массы раковых клеток, но с ограниченным успехом. "Существуют скрытые раковые стволовые клетки, которые экспрессируют дифференцированные поверхностные маркеры, несмотря на их функцию стволовых клеток. Это позволяет этим клеткам избежать таргетной терапии », – сказал доктор.
Милявский объясняет. "Маркируя лейкозные клетки только на основе их стволового характера, наш датчик помогает преодолевать проблемы, связанные с поверхностными маркерами.
«Мы считаем, что наш биосенсор может стать прототипом для прецизионных онкологических усилий по нацеливанию лейкемических стволовых клеток конкретного пациента на борьбу с этим смертельным заболеванием."
Ученые провели поиск в геномных базах данных на предмет «энхансеров», специфических регуляторных участков генома, которые особенно активны в стволовых клетках. Затем они использовали геномную инженерию для разработки сенсора, состоящего из активного энхансера стволовых клеток, слитого с геном флуоресценции, который маркирует клетки, в которых активен энхансер.
Ученые также смогли продемонстрировать, что сенсорно-положительные стволовые клетки лейкемии чувствительны к известному и недорогому лекарству от рака, называемому 4-HPR (фенретинид), что является новым биомаркером для пациентов, которые потенциально могут получить пользу от этого препарата.
«Используя этот датчик, мы можем проводить персонализированную медицину, ориентированную на проверку лекарств, путем штрих-кодирования собственных лейкозных клеток пациента, чтобы найти лучшую комбинацию лекарств, которая сможет воздействовать как на лейкоз в целом, так и на стволовые клетки лейкемии внутри него», -. Милявский заключает. «Мы также заинтересованы в разработке генов-киллеров, которые уничтожат определенные стволовые клетки лейкемии, в которых активен наш датчик."
В настоящее время исследователи исследуют те гены, которые активны в лейкозных стволовых клетках, в надежде найти мишени для лекарств.