В выпуске журнала Cancer Cell от 8 февраля 2021 года многопрофильная команда из Memorial Sloan Kettering сообщает об основной причине COVID-головного мозга: наличие воспалительных молекул в жидкости, окружающей головной и спинной мозг (называемой спинномозговой жидкостью). Результаты показывают, что противовоспалительные препараты, такие как стероиды, могут быть полезны для лечения этого состояния, но необходимы дополнительные исследования.
«Изначально к нам обратились наши коллеги из отделения интенсивной терапии, которые наблюдали тяжелый делирий у многих пациентов, госпитализированных с COVID-19», – говорит Джессика Уилкокс, главный научный сотрудник отделения нейроонкологии в MSK и один из первых авторов новое исследование. "Эта встреча превратилась в грандиозное сотрудничество между неврологами, отделениями интенсивной терапии, микробиологами и нейрорадиологами, чтобы узнать, что происходит, и увидеть, как мы можем лучше помочь нашим пациентам."
Распознавание знакомого симптома
Медицинский термин для COVID мозга – энцефалопатия.
Сотрудники отделения неврологии MSK чувствовали себя готовыми изучить его. Уилкокс говорит, потому что они уже используются для лечения состояния при других системных воспалительных синдромах. Это побочный эффект у пациентов, получающих вид иммунотерапии, называемой Т-клеточной терапией с химерными рецепторами антител (CAR), лечение рака крови. Когда проводится терапия CAR-Т-клетками, иммунные клетки высвобождают молекулы, называемые цитокинами, которые помогают организму убить рак.
Но цитокины могут проникать в область вокруг мозга и вызывать воспаление.
Когда команда MSK впервые начала изучать мозг COVID, они не знали, что цитокины были причиной. Сначала они заподозрили, что сам вирус действует на мозг. Исследование, опубликованное в статье Cancer Cell, было сосредоточено на 18 пациентах, которые были госпитализированы в MSK с COVID-19 и испытывали серьезные неврологические проблемы.
Пациентам было проведено полное неврологическое обследование, включая сканирование мозга, такое как МРТ и КТ, и мониторинг электроэнцефалограммы (ЭЭГ), чтобы попытаться найти причину своего делирия. Когда на снимках не было обнаружено ничего, что могло бы объяснить их состояние, исследователи подумали, что ответ может заключаться в спинномозговой жидкости.
Команда микробиологов MSK разработала тест для обнаружения вируса COVID-19 в жидкости. Тринадцати из 18 пациентов сделали спинномозговую пункцию для поиска вируса, но он не был обнаружен. После этого оставшаяся часть жидкости была доставлена в лабораторию врача-ученого из MSK Адриенн Буар для дальнейшего изучения.
Использование науки для постановки клинических вопросов
Ян Ремсик, научный сотрудник Dr.
Лаборатория Буара в Программе онкологии и патогенеза человека и другой первый автор статьи провели анализ жидкости. «Мы обнаружили, что у этих пациентов было стойкое воспаление и высокий уровень цитокинов в спинномозговой жидкости, что объясняло симптомы, которые у них были», -. Ремсик говорит. Он добавляет, что в некоторых небольших тематических исследованиях, в которых участвовало всего несколько пациентов, были получены аналогичные результаты, но это исследование пока является крупнейшим, в котором рассматривается этот эффект.
«Раньше мы думали, что нервная система является иммунно-привилегированным органом, а это означает, что она не имеет никакого отношения к иммунной системе», – сказал доктор. Буар говорит. "Но чем больше мы смотрим, тем больше мы находим связей между двумя."В центре внимания доктора.
Лаборатория Буара изучает, как иммунные клетки могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в это пространство, – область исследований, которая также важна для изучения того, как раковые клетки могут распространяться из других частей тела в мозг.
«Одна вещь, которая была действительно уникальной в подходе Яна, заключалась в том, что он смог провести действительно широкий молекулярный скрининг, чтобы узнать, что происходит», – сказал доктор. Буар добавляет. «Он взял инструменты, которые мы используем в биологии рака, и применил их к COVID-19."
Маркеры воспаления, обнаруженные у пациентов с COVID-19, были подобны, но не идентичны тем, которые наблюдались у людей, получавших терапию CAR Т-клетками. И, как и в случае терапии CAR-Т-лимфоцитами, неврологические эффекты иногда задерживаются.
Первоначальная воспалительная реакция на лечение CAR-Т-клетками очень похожа на реакцию, называемую цитокиновым штормом, которая часто возникает у людей с COVID-19. Уилкокс объясняет. При терапии COVID-19 и CAR Т-лимфоцитами неврологические эффекты наступают через несколько дней или недель.
У пациентов с CAR-Т-лимфоцитами неврологические симптомы лечат стероидами, но врачи еще не знают о роли противовоспалительных методов лечения людей с неврологическими симптомами COVID-19. «Многие из них уже получают стероиды, и, возможно, им это может помочь», – сказал доктор. Уилкокс говорит.
«Подобные исследования говорят о сотрудничестве между отделами MSK и междисциплинарной работе, которую мы можем выполнять», – сказал доктор. Буар заключает. «Мы видели, как люди болеют, и мы могли использовать наши наблюдения, чтобы задать важные клинические вопросы, а затем перенести эти вопросы в лабораторию, чтобы ответить на них."
Доктор. Буар является изобретателем патента, связанного с регулированием проницаемости гематоэнцефалического барьера, и является неоплачиваемым членом научно-консультативного совета EVREN Technologies.
Эта работа финансировалась грантом Национального института здравоохранения P30 CA008748, благотворительным фондом Pew Charitable Trusts, Фондом исследований рака Дэймона Руньона и Альянсом исследований рака Першинг-Сквер (Sohn Cancer Research Alliance) GC239280.
Его также поддержали стипендия Американской ассоциации по изучению опухолей головного мозга, стипендия Фонда Терри Бродера по борьбе с раком груди и Центр исследований рака легких Дракенмиллера.