Митохондрии, органеллы, которые снабжают наши клетки энергией, также контролируют множественные механизмы гибели клеток и играют сложную роль в развитии рака, что является областью интенсивных исследований. В частности, митохондриальная динамика, процесс, который управляет размером, формой и положением митохондрий внутри клетки, вовлечен в прогрессирование опухоли, но до сих пор механизмы были только частично выяснены.
«Мы знаем, что перепрограммирование митохондриальных функций важно для развития рака и метастазирования», – сказал старший автор исследования Дарио С. Альтиери, М.D., Президент и генеральный директор Wistar, директор Онкологического центра Института и заслуженный профессор Роберта и Пенни Фокс. "Наши результаты открывают новые участники и пути в этом процессе, открывая конкретные терапевтические возможности для выборочного уничтожения опухолевых клеток у пациентов."
Лаборатория Альтиери и международная команда сотрудников показали, что ген MFF усиливается у пациентов с раком простаты, что коррелирует с рецидивом заболевания и снижением выживаемости. Они также наблюдали повышенную экспрессию белка MFF на мышиной модели рака простаты и в образцах тканей пациентов с другими типами рака, включая рак легких и множественную миелому, по сравнению с нормальными тканями.
Важно отметить, что исследователи вовлекли онкопротеин Myc, который обычно амплифицируется при различных типах рака и контролирует репрограммирование митохондрий во время прогрессирования опухоли, как ключевой фактор экспрессии MFF.
Альтиери и его коллеги показали, что при раке MFF взаимодействует с VDAC1, митохондриальным регулятором гибели клеток, отключая его функцию по поддержанию жизни опухолевых клеток. Исследователи обнаружили, что нарушение комплекса MFF-VDAC1 активирует несколько механизмов гибели митохондриальных клеток, подавляя пролиферацию опухолевых клеток и уменьшая рост опухоли в доклинической модели.
«В наших условиях нацеливание на MFF обеспечивало доклиническую противораковую активность», – сказала Экта Агарвал, Ph.D., научный сотрудник лаборатории Альтиери и соавтор исследования. «Наши данные показывают, что нарушение комплекса MFF-VDAC1 может представлять собой новую терапевтическую стратегию, которая потенциально может быть эффективной при широком спектре видов рака."