Исследователи провели генетический анализ людей и макак-резусов, чтобы выявить конкретный ген, NPSR1, который увеличивает риск заболевания эндометриозом. Результаты показывают потенциальную новую мишень негормонального лекарственного средства, которая может привести к улучшению терапии. Их результаты опубликованы в Science Translational Medicine.
Команда Оксфорда во главе с автором-корреспондентом д-ром.
Крина Т. Зондерван ранее обнаружил генетическую связь с эндометриозом на хромосоме 7p13-15, анализируя ДНК семей, в которых есть как минимум три женщины с диагнозом эндометриоз. Команда Бэйлора во главе с старшим автором доктором. Джеффри Роджерс подтвердил эту генетическую связь в ДНК макак-резусов со спонтанным эндометриозом в Национальном исследовательском центре приматов штата Висконсин при Университете Висконсин-Мэдисон. Эта проверка оправдала дальнейшие исследования посредством углубленного анализа секвенирования семейств эндометриоза в Оксфорде, который сузил генетическую причину до редких вариантов гена NPSR1.
Большинство женщин-носителей этих редких вариантов имели болезнь III / IV стадии. Исследователи Бейлора аналогичным образом секвенировали макак-резусов и снова показали убедительные доказательства также у этого вида. Наконец, оксфордское исследование с участием более 11000 женщин, включая пациентов с эндометриозом и здоровых женщин, выявило конкретный общий вариант гена NPSR1, также связанный с эндометриозом III / IV стадии.
«Это один из первых примеров секвенирования ДНК у нечеловеческих приматов, подтверждающий результаты исследований на людях, и первый, который существенно повлиял на понимание генетики распространенных сложных метаболических заболеваний», – сказал Роджерс, доцент кафедры «Секвенирование генома человека». Центр в Бейлоре. "Исследование приматов действительно помогло обеспечить уверенность на каждом этапе генетического анализа у людей и дало нам мотивацию продолжать поиск этих конкретных генов."
Выводы, выявленные в ходе этого генетического анализа, указывают на потенциальную новую мишень для лекарств.
В рамках этого сотрудничества исследователи из Bayer в научном партнерстве с Оксфордским университетом использовали ингибитор NPSR1 для блокирования передачи сигналов белка этого гена в клеточных анализах, а затем в мышиных моделях эндометриоза. Они обнаружили, что это лечение привело к уменьшению воспаления и боли в животе, тем самым определив цель для будущих исследований по лечению эндометриоза.
"Это захватывающее нововведение в наших поисках новых методов лечения эндометриоза, изнурительного и малоизвестного заболевания, от которого страдают 190 миллионов женщин во всем мире. Нам необходимо провести дальнейшие исследования механизма действия и роли генетических вариантов в модуляции эффектов гена в конкретных тканях. Однако у нас есть многообещающая новая негормональная мишень для дальнейших исследований и разработок, которая, по-видимому, направлена непосредственно на воспалительные и болевые компоненты заболевания », – сказала Зондерван, руководитель отдела женского и репродуктивного здоровья, профессор репродуктивной и геномной эпидемиологии и др. -директор Центра лечения эндометриоза в Оксфорде.
Доктор. Томас Тапмайер, ныне работающий в Университете Монаша, является соавтором исследования.