DENV2 существует в виде гладких сферических поверхностных частиц, пока растет при физиологической температуре комара (29 градусов Цельсия). Затем он превращается в частицы с неровной поверхностью при физиологической температуре человека (37 градусов Цельсия). Эта способность трансформироваться помогает вирусу уклоняться от иммунной системы человека-хозяина.
Следовательно, понимание механизма, лежащего в основе этого, важно для разработки терапевтических средств и вакцин.
«Вместе с профессором Пей-Йонг Ши из UTMB мы обнаружили, что в лабораторно разработанных штаммах DENV2 мутации в белке E вируса вызывают его трансформацию в неровные частицы. Эти структурные изменения могут сделать вакцины и терапевтические препараты неэффективными против вируса ", – сказала г-жа Синь-Ни Лим, ведущий автор исследования из программы Duke-NUS по новым инфекционным заболеваниям (EID).
Команда также проверила четыре штамма DENV2, полученных от пациентов.
Они заметили, что в отличие от лабораторно адаптированных вирусов, большинство этих клинических штаммов сохраняли гладкую структуру поверхности при 37 градусах Цельсия. Однако при 40 градусах Цельсия, температуре лихорадки, все штаммы вируса приобрели неровную поверхность.
«Наше исследование задает новое направление в разработке вакцин и лечении от лихорадки денге. Для предотвращения заболевания с помощью вакцин, которые вводят пациенту до заражения денге, мы должны использовать те, которые эффективны против вируса гладкой поверхности. Когда дело доходит до пациентов с симптомами лихорадки, следует применять стратегии лечения, эффективные против неровностей поверхности, – сказал д-р Шимей Лок, профессор EID Duke-NUS и автор-корреспондент этого исследования.
«Это исследование – первый шаг к более глубокому пониманию того, как DENV2 реагирует и адаптируется к иммунологической защите хозяина.
Мы также смогли использовать подходы компьютерного моделирования, чтобы предсказать, почему частицы из разных штаммов DENV2 более или менее способны трансформироваться из гладких в неровные структуры. Лучше понимая взаимодействия между вирусом и хозяином, мы сможем разработать более эффективные методы лечения и вакцины для лечения или профилактики инфекций и внести свой вклад в результаты общественного здравоохранения ", – сказал д-р Питер Бонд, главный исследователь из BII A * STAR.
Результаты исследования также показывают, что адаптированный в лаборатории DENV2 не может быть хорошей моделью для исследования, поскольку его структура отличается от клинических штаммов, выделенных от пациентов. Команда планирует изучить другие серотипы DENV, чтобы выяснить, есть ли какие-либо другие возможные структурные изменения.