Мыши с отключенной микроглией линии Hoxb8 демонстрировали чрезмерное поведение по уходу за собой. Симптом напоминает поведение людей с типом ОКР, называемым трихотилломанией, расстройством, которое заставляет людей одержимо выщипывать собственные волосы. Их эксперименты доказали, что микроглия линии Hoxb8 не позволяет мышам проявлять поведение, связанное с ОКР.
Кроме того, они обнаружили, что женские половые гормоны вызывают более тяжелое поведение, связанное с ОКР, и вызывают дополнительную тревогу у мышей.
"Больше женщин, чем мужчин, в какой-то момент своей жизни испытывают изнуряющую тревогу. Ученые хотят помочь этим людям вернуть свою жизнь. В этом исследовании удалось связать тревогу с дисфункцией микроглии и с женскими половыми гормонами », – сказал ведущий автор Димитри Транкнер, доцент-исследователь в Школе биологических наук Университета Юты. "Это открывает новые возможности для размышлений о тревоге.
Поскольку у нас есть эта модель, у нас есть способ тестировать новые лекарства, чтобы помочь этим мышам, и, надеюсь, в какой-то момент это поможет людям."
Исследование опубликовано сегодня в Cell Reports.
Открытие новой линии микроглии
Микроглия имеет решающее значение во время развития мозга в утробе матери – она обеспечивает правильное соединение структур мозга и нейронных цепей. Транкнер и его коллеги показали, что микроглия принадлежит по крайней мере к двум различным суб-линиям клеток.
Одна линия, называемая микроглией линии Hoxb8, составляет около 30% всей микроглии в головном мозге, но до сих пор никто не знал, обладают ли они какой-либо уникальной функцией.
Марио Капеччи, лауреат Нобелевской премии и старший автор исследования, давно подозревал, что Hoxb8-микроглия была особенной. В предыдущем исследовании он отключил микроглию линии Hoxb8, ожидая некоторого воздействия на развитие.
Но мыши казались прекрасными.
Мы действительно не знали, что делать с тем фактом, что мыши без Hoxb8 кажутся такими нормальными, пока не заметили, что они ухаживают значительно больше и дольше, чем то, что можно было бы считать здоровым.
Так все и началось », – сказал Капеччи, который также является выдающимся профессором генетики человека в Университете здравоохранения штата Юта.
Это первое исследование, описывающее роль микроглии в ОКР и тревожном поведении у мышей.
"Исследователи давно подозревали, что микроглия играет роль в возникновении тревожных и нейропсихологических расстройств у людей, поскольку этот тип клеток может выделять вещества, которые могут нанести вред нейронам. Поэтому мы были удивлены, обнаружив, что микроглия на самом деле защищает от беспокойства, а не вызывает его », – добавил Транкнер.
Женские половые гормоны определяют тяжесть симптомов
У мышей наблюдалась связанная с полом тяжесть симптомов; Симптомы ОКР у самок мышей были более драматичными, чем у самцов. У самок также наблюдался дополнительный тревожный симптом, которого не хватало у самцов мышей – исследователи разработали и утвердили новый тест, показывающий, что зрачки самок мышей резко расширяются, вызванные стрессовой реакцией «бей или беги».
Чтобы проверить, вызывают ли половые гормоны ОКР и симптомы тревоги, Транкнер и его коллеги манипулировали уровнями эстрогена и прогестерона у мышей.
Они обнаружили, что на уровне самцов ОКР и тревожное поведение самок мышей напоминали реакцию самцов, а на уровнях женских гормонов поведение самцов мышей с ОКР больше походило на тяжелые симптомы самок и проявляло признаки беспокойства.
«Наши результаты убедительно доказывают наличие механистической связи между биологическим полом и генетическим семейным анамнезом в отношении риска развития тревожных расстройств», – сказал Транкнер.
Что это значит для человека?
Для многих тревога сильно влияет на их работу, друзей, семью и образ жизни.
Ученые и медицинские работники всегда ищут способы помочь людям вернуть их к жизни. Это исследование моделей мышей связывает тревогу с дисфункциональной микроглией. В дальнейшем результаты могут вызвать новые исследования микроглии у пациентов с тревогой и, в конечном итоге, помочь лучше лечить это изнурительное расстройство.
«Дело не в том, что мы открыли, как избавиться от тревожности у людей, но мы создали платформу для открытия новых лекарств от тревожности», – сказал Транкнер.