Рак почек: та же генная мутация в одной трети обычных случаев

Одна треть наиболее распространенных форм рака почек (светлоклеточный почечно-клеточный рак, ccRCC) включает мутациютот же ген, названный PBRM1, международная команда исследователей написала в в ведущем журнале на этой неделе.Исследователи от института Wellcome Trust Sanger в Великобритании, национальном онкологическом центре Сингапура и Ван Анделе

Научно-исследовательский институт (VARI) Гранд-Рапидса, Мичигана, США, нашел, что PBRM1 был видоизменен в 88 из 257 ccRCC случаев онипроанализированный, делая его наиболее распространенной мутацией, которая будет найдена при почечном раке за 20 лет.Вы можете читать об их результатах исследования в онлайн газете, изданной 19 января по своей природе.Открытие предлагает новое понимание запутанной биологии почечного рака, показывая что мутация в PBRM1, вместе сдругие уже известные мутации, кажется, инактивирует белок, играющий роль в ремоделировании структуры генетического материала.

Например, это останавливает белок, позволяющий другим белкам получать доступ к ДНК, чтобы возместить убытки, рост клеток контроля и выключательдругие гены на и прочь.Команда недавно идентифицировала три видоизмененных гена, связанные с почечным раком, и обнаружила, что они все вовлечены в изменяющуюся частьиз хроматина «леса», скрепляющие ДНК в наших камерах. Изменения хроматина могут изменить генное поведение.

В этом последнем исследовании они также нашли, что PBRM1 является частью белкового комплекса, названного SWI-SNF, который регулирует структурухроматин.В исследовании сообщают, что они объясняют как они:«… упорядоченный белок, кодирующий exome в серии основного ccRCC и отчета идентификация хроматина SWI/SNFремоделирование сложного гена PBRM1."

Это и предыдущие открытия подчеркивают важность регулирования генома при почечном раке, исследователи сказалинажать.А также мутация PBRM1, команда также нашла, что некоторые ccRCC случаи имели мутации в гене ARID1A, которыйдругое недавно изданное исследование показало, чтобы быть вовлеченным в светлоклеточный рак яичника.

Они сказали, что больше исследования было необходимо кпоймите, как этот ген ведет себя при почечном раке.Согласно числам от Национального Онкологического института, почечный рак является одним из десяти наиболее распространенных случаев рака в мужчинах и женщинахв США, где в прошлом году почти 60 000 человек узнали, что у них была болезнь и больше чем 13 000 умерли от нее.Наиболее распространенный тип почечного рака является почечно-клеточным раком или RCC, составляя 90 процентов случаев, и в пределах этого типаccRCC является наиболее распространенным подтипом, составляя 80 процентов случаев RCC.Если диагностировано рано, выживаемость для ccRCC может достигнуть 95 процентов, но это понижается, поскольку опухоли развиваются, осложненный фактомэто иногда симптомы не показывают до долгого времени после того, как опухоли начали расти в почке.

Исследователи знали в течение некоторого времени, что главной генетической причиной RCC является мутация в названном гене-супрессоре опухолиVHL, расположенный на хромосоме 3. Но этого было недостаточно, чтобы объяснить генетику болезни: они знали, что былобольше.Доктор Энди Фатрил, Глава Генетики Рака и Геномики и сопредседателя Проекта Генома Рака в Wellcome TrustИнститут Sanger сказал прессу что:«До недавнего времени, когда мы говорили о генетике почечного рака, мы будем неизбежно говорить о VHL – генвидоизмененный в восемь из десяти пациентов."«Но мы знали, что это было вероятно не быть полной историей – так вопрос, на который мы стремились ответить, какие гены сговариваютсяс VHL, чтобы вызвать болезнь мы видим у больных?»

Он объяснил, что команда пыталась решить проблему в течение прошлых двенадцати месяцев, и это исследование показывает критическое новоечасть.Профессор Майк Стрэттон, директор Института Sanger и сопредседатель Проекта Генома Рака сказал что предыдущееобнаружение видоизмененных генов значительно улучшило наше понимание того, как рак почек развивается.

«Теперь, наше открытие мутаций PBRM1 при каждом третьем заболевании раком почек является значительным успехом», добавил он.«Мы думаем, что у нас может быть почти полное понимание набора патологических генов, ведущих этот рак и нашпонимание болезни было преобразовано реализацией, что большинство этих генов вовлечено в обеспечениеструктура, упаковывающая ДНК в клетке и это регулирует ее функцию», объяснил он.Стрэттон думает, что это последнее открытие даст исследователям лекарственного средства много новых направлений, в которых можно преследовать новое лечение.Большая часть истории сосредоточена вокруг небольшой области хромосомы 3: дом к известному гену рака VHL инедавно идентифицированный ген SETD2, и теперь, с этим последним открытием, третьим геном, PBRM1 (также известный как Baf180).

Команда предполагает, что совместное размещение этих трех генов дает раку шанс эксплуатировать нашу биологию путем сокращения количестваиз генетических событий должен был оказать неактивные гены.В этом исследовании они нашли значительное сосуществование мутаций в случаях рака, с некоторыми пациентами, несущими мутации в два, если нетвсе три из этих co-located генов.Мусорное ведро профессора Тин Тех, глава лаборатории научно-исследовательского института Ван Анделя для генетики рака и NCSS-VARI

Переводная Научно-исследовательская лаборатория в Национальном Онкологическом центре Сингапура, сказал:«Это исследование начало открывать способ, которым эти последние генные открытия способствуют раку».Он сказал факт, гены являются co-located, дает рак, который преимущество и проблема теперь должны узнать который процессыэти гены контроль.«Это будет означать на время забыть линейный кодекс ДНК к химическим взаимодействиям, имеющим место на структурном уровне – вуровень хромосомы», добавил он.

«Упорядочивание Exome идентифицирует частую мутацию гена комплекса SWI/SNF PBRM1 в почечномрак."Игнасио Варела, Патрик Тарпи, Keiran Raine, Дачуань Хуан, Choon Kiat Ong, Филип Стивенс, Хелен Дэвис, Дэвид Джонс,Meng-положите Лин, Джона Тигу, и др.

Природа, Изданная онлайновый 19 января 2011.DOI:10.1038/nature09639

Дополнительный источник: Научно-исследовательский институт Ван Анделя (пресс-релиз, 19 января 2011).


NVP-TECHNO.RU