После трансплантации почки пациенты должны принимать лекарства, подавляющие их иммунную систему. Однако отторжение почек происходит часто. Чтобы определить, отторгает ли орган орган, врачи обычно берут биопсию: с помощью иглы они удаляют небольшой кусочек ткани из пересаженной почки и исследуют его под микроскопом.
Эта процедура часто бывает неудобной. Более того, симптомы отторжения часто обнаруживаются слишком поздно, поэтому правильное лечение уже не всегда возможно.
В университетских больницах Лёвена в Бельгии пациентам с трансплантацией почки систематически проводят биопсию почки через три месяца, один год и два года после трансплантации. Однако биопсия может выявить только симптомы отторжения, которые присутствуют в данный момент, в то время как отторжение может произойти в любое время.
Более того, от десяти до двадцати процентов отторжений остаются невыявленными с помощью существующих методов, что приводит к отказу трансплантата, повторной инициации диализа и необходимости повторной трансплантации.
Веха в исследованиях трансплантации почки
В течение нескольких лет исследования по трансплантации почки были сосредоточены на поиске биомаркеров, которые могут обнаруживать симптомы отторжения органа в крови. Такой биомаркер был обнаружен в ходе европейского исследования, проведенного в четырех университетских больницах (Левен, Париж, Ганновер и Лимож), которое было инициировано нефрологами из KU Leuven.
Впервые исследователи обнаружили биомаркер отторжения трансплантата почки антителами. Для опосредованного Т-клетками отторжения, распространенного типа отторжения, недавно были обнаружены некоторые биомаркеры в крови, которые в настоящее время разрабатываются для клинического использования. Отторжение Т-клетками поддается лечению, но вариантов лечения отторжения антителами меньше.
«Отторжение HLA-антителами часто имеет серьезные последствия», – сказал профессор Маартен Нейсенс, нефролог из университетской больницы Лёвена и главный исследователь исследования. «Традиционные тесты для оценки функции пересаженных почек часто могут выявить отторжение только тогда, когда оно уже является хроническим и необратимым. Благодаря нашему биомаркеру мы можем обнаружить отторжение намного раньше и с помощью простого анализа крови. Поскольку этот тест менее инвазивен, мы сможем проводить его чаще, чем с текущими биопсиями."
Клиническая ценность
На первом этапе европейские исследователи провели полногеномное исследование, чтобы выявить различия в молекулах РНК у 117 пациентов с симптомами отторжения почек и без них после трансплантации.
На втором этапе различные молекулы независимой группы из 183 пациентов были преобразованы в математическую модель. Последний биомаркер состоит из восьми молекул РНК, которые измеряются методом ОТ-ПЦР. На третьем этапе биомаркер был проверен у 387 пациентов в четырех европейских академических больницах.
«Помимо разработки биомаркера, эта третья фаза была очень важна», – сказала д-р Элизабет Ван Лун из исследовательской группы нефрологии и трансплантации почек в KU Leuven. "Исследователи часто довольны новым открытием, даже если они не могут проверить его в независимых клинических исследованиях.
Благодаря международному сотрудничеству мы смогли проверить наш биомаркер на большой группе пациентов. Это вселяет в нас уверенность в клинической ценности нового биомаркера. "
Теперь исследователи хотят проконсультироваться с медицинскими диагностическими компаниями для дальнейшей разработки и стандартизации теста. «В принципе, наш тест на отторжение антител прошел достаточную валидацию для коммерциализации», – сказал профессор Нейсенс. "Это следующий и необходимый шаг, чтобы предложить пациентам пройти тест.
С тестом пациентам, у которых нет отторжения антител, больше не нужно будет проходить биопсию. Биомаркер также поможет быстрее обнаружить отторжение и поддержит поиск лучших лекарств против отторжения антителами."