Теперь исследователи из Института иммунологии Ла-Хойи (LJI) обнаружили, что блокирование двух иммунных молекул одновременно является ключом к предотвращению приступов астмы на мышиной модели.
«Мы нашли способ блокировать острую астматическую воспалительную реакцию – и мы увидели сильное, длительное сокращение обострений астмы», – говорит Майкл Крофт, доктор философии.D., профессор LJI и старший автор нового исследования, опубликованного 5 ноября 2020 г. в Журнале аллергии и клинической иммунологии.
Когда человек, страдающий аллергией, сталкивается с триггером астмы, вредные Т-клетки увеличивают их количество в легких и высвобождают молекулы, вызывающие воспаление.
Новое исследование показывает, как отказаться от этого процесса.
В рамках исследования Croft Lab сосредоточилась на блокировании OX40L и CD30L, сигнальных белков, аналогичных фактору некроза опухоли (TNF), белку, который является мишенью для нескольких одобренных FDA препаратов. Эти молекулы активируются аллергенами и могут активировать вредные Т-клетки, которые вызывают воспаление при астме.
В новом исследовании Крофт и его коллеги работали с моделью мыши, чувствительной к клещам домашней пыли – очень распространенному триггеру аллергии и астмы. Ученые показали, что одновременная блокировка OX40L и CD30L может остановить рост и накопление вредных Т-клеток в легких во время атаки аллергена, что затем привело к уменьшению воспаления.
«Комбинация устранения двух наборов сигналов позволила значительно снизить количество этих патогенных Т-клеток, в то время как нейтрализация любого из них имела относительно мягкий эффект», – говорит Крофт. "Это было очень важным открытием."
Важно отметить, что блокирование как OX40L, так и CD30L также снижает количество патогенных Т-клеток, оставшихся в легких после приступа астмы. Эти Т-клетки "памяти" обычно вызывают воспаление, когда человек снова сталкивается с аллергеном. Без OX40L и CD30L очень немногие из этих вредных Т-клеток оставались в легких, а у мышей была более слабая реакция на клещей домашней пыли в течение нескольких недель после первоначального лечения.
«Это говорит о том, что мы ослабили иммунную память об аллергене», – говорит Крофт.
Это исследование было проведено через несколько лет после неэффективного клинического испытания OX40L.
Предыдущие исследования лаборатории Крофт и других исследователей показали, что блокирование передачи сигналов от OX40L может уменьшить воспаление дыхательных путей, однако нейтрализующие антитела против OX40L не оказали положительного воздействия на пациентов с астмой, страдающих аллергией на домашних пылевых клещей или кошек.
"Почему это не удалось?"спрашивает Крофт. "Новое исследование подтверждает идею о том, что просто заблокировать OX40L было недостаточно."
Исследование проливает свет на сложность иммунной системы и предполагает, что длительная терапия воспалительных и аутоиммунных заболеваний может потребовать многоаспектного целевого подхода, особенно при попытке ограничить количество патогенных Т-клеток, которые являются центральными движущими силами этих заболеваний. болезни.
Комбинированный терапевтический препарат, блокирующий обе молекулы, будет сложно протестировать (исследователям нужно будет доказать безопасность блокирования каждой по отдельности), но Крофт считает, что либо двойные антитела, либо «биспецифический» реагент могут работать, чтобы вместе блокировать передачу сигналов OX40L и CD30L в однократное лечение.
Крофт сейчас обдумывает следующие шаги для своей лаборатории. Блокирование OX40L и CD30L уменьшало Т-клетки памяти, но не устраняло их все. Крофт считает, что там могут быть дополнительные целевые молекулы.
«Мы пытаемся понять, что это за молекулы», – говорит Крофт.