Используя мышей лаборатории, генетически разведенных, чтобы выразить белки иммуноцита в различных флуоресцентных цветах, американские исследователи имеютразработанный новая система отображения, дифференцирующая защитные и деструктивные Т-лимфоциты, позволяя им оценить здоровье пересаженной ткани путем визуализацииреакции иммуноцита в режиме реального времени.Co-ведущий-автор доктор Терри Стром, соруководитель Института Пересадки в Медицинском центре диаконисы Бет Исраэль (BIDMC) иПрофессор Медицины в Медицинской школе Гарварда (HMS) и коллеги описывают их новую систему отображения в июньской проблемеМедицина природы, казавшаяся онлайновой 23-го мая.Успех или иначе пересадки, после остановок реципиентов, принимающих наркотики, чтобы подавить иммунную систему, зависит отвыносит ли тело или отторгает новую ткань.
Это, кажется, зависит от баланса между деструктивными и защитными Т-лимфоцитами, сказал Стром в заявлении, объяснивэто:«С этой новой системой мы можем фактически визуализировать этот баланс».Правильный термин для деструктивных Т-лимфоцитов иммунной системы является деструктивными Т-лимфоцитами исполнительного элемента (Teffs) и защитными клеткаминазваны защитными регулирующими Т-лимфоцитами (Tregs). Неустойчивое равновесие установлено между субпопуляциями этих двух групп клетокопределяет, вынесена ли новая ткань в конечном счете или отторгнута.Стром объяснил, однако, что это не столь прямо, как это может казаться, поскольку, даже когда пересадки отклонены, там может все ещебудьте некоторыми защитными существующими ячейками Treg, и с другой стороны, когда ткань будет принята, будут некоторые существующие ячейки Teff.
Однако, потому что до сих пор не было возможно дифференцировать эти типы клетки в живой ткани, важности балансане был хорошо понят.С co-ведущим-автором доктором Марией Кулмэндой, Адъюнкт-профессором Хирургии в НА СЛУЖБЕ ЕЕ ВЕЛИЧЕСТВА ВООРУЖЕННЫХ СИЛ ВЕЛИКОБРИТАНИИ, и коллеги, Стром приступил, чтобы обратитьсяэта проблема первыми генетически техническими двумя типами мышей лаборатории: тот, выразивший естественные ячейки Treg (названный nTreg котличите их от вызванных ячеек Treg) во флуоресцентном зеленом белке и другом, который выразил естественные ячейки Teff в aфлуоресцентный красный белок.Был также третий цветной эффект: желтый.
Это произошло, когда красные ячейки Teff согласились на вызванный тип Treg, который былвыраженный красными и зелеными белками и таким образом появился как желтый; предложение полезного способа различать естественный ивызванные ячейки Treg, сказали авторы.Путем работы с соавторами базировал в Центральной больнице Массачусетса, команда тогда развила новый метод отображения этообъединенный в естественных условиях текут цитометрия (способ посчитать отдельные клетки) и эндоскопическая софокусная микроскопия (способсоздание высокого разрешения 3D изображения внутренней части анализа), таким образом, они могли ясно видеть в режиме реального времени отношение защитного Tклетки к деструктивным Т-лимфоцитам.Чтобы проверить метод, они наблюдали то, что произошло с отношением Т-лимфоцита, когда они пересадили генетически непревзойденную ткань вдве группы мышей.
Одной группе сначала дали лечение, чтобы сделать их неуязвимыми толерантный, в то время как другой не был. Невылеченноемыши энергично отторгли ткань, в то время как леченные мыши приняли его, сказали авторы.«Инфильтрация Т-лимфоцитов в пересадку тогда визуализировалась у невылеченных мышей реципиента, у которых энергичное отторжение произошло»,сказанный Кулмэнда.Ткань они пересадили состоявшие производящие инсулин клетки островка, которым генетически не соответствуют, которые они поместили ниже тонкогокапсула, окружающая почки мышей.
Новый процесс отображения позволил исследователям видеть ясно отношение защитных к отличавшимся деструктивным Т-лимфоцитам,заметно между двумя группами мышей. У мышей, отклонивших пересадку, флуоресцентные эритроциты (Teff) помчались впересаженная ткань намного раньше, чем они сделали у мышей, принявших пересадку.Спустя четырнадцать дней после пересадки, исследователи наблюдали то, что они описали как «сочетанную стимуляцию основанную на блокаде терапиюингибированная инфильтрация [флуоресцентный красный] ячейки Teff» у леченных мышей.
Стром сказал, что, позволяя им визуализировать процесс, новая система отображения помогла им понять более ясно«количественные и качественные особенности реакции Т-лимфоцита CD4 на аллотрансплантаты в отклонении и хозяевах tolerized».«Картина действительно стоит тысячу слов», сказал он.
Кулмэнда объяснил что:«Когда случаи отторжения продолжились, число пересаженных Т-лимфоцитов проникновения значительно превысило присутствующих в толерантномпересадки, даже при том, что числа ‘защитных’ желтых и зеленых клеток были равны в этих группах позже ввремя."«Это – первый раз, когда мы были в состоянии контролировать пересаженную ткань аллотрансплантата у живого животного лаборатории. В то время как статические изображенияклетки были захвачены в прошлом, наш новый метод захватывает намного больше, чем просто случайные снимки процесса», онадобавленный.
«Учитывая эффективность этих инструментов, мы надеемся построить план действий, таким образом, что мы можем создать свободную от наркотиков терпимость пересадкидля наших пациентов в будущем», сказал Стром.Гранты от Национальных Институтов Здоровья и Юного Исследовательский фонда Диабета помогли плате за исследование.«В естественных условиях прослеживание исполнительного элемента, на который ‘наносят цветную маркировку’, естественных и вызванных регулирующих Т-лимфоцитов в реакции аллотрансплантата».Жигэнг Фэн, Джоэл А Спенсер, Янь Лу, Костас М Питсиллайдс, Гербэхшиш Сингх, Пилхэн Ким, Сэок Х Юнь, Василис Токсэвидис,
Терри B Strom, Charles P Lin, & Maria Koulmanda.Природа
Медицина, 16, 718-722; Изданный онлайн 23 мая 2010DOI:10.1038/nm.2155
Источник: медицинский центр диаконисы Бет Исраэль.