Макулярная телеангиэктазия 2 типа (MacTel) поражает примерно одного человека из 5000, вызывая постепенную потерю центрального зрения, как правило, после 40 лет. В рамках международных исследований, проводимых Медицинским научно-исследовательским институтом Лоуи (LMRI), Бернштейн провел 15 лет, работая с пациентами MacTel, анализируя семейные генетические истории.
Среди 250 пациентов, зарегистрированных в Центре генетики MacTel в штате Юта, который входит в сеть LMRI из более чем 30 центров по всему миру, отец и сын из штата Юта дали Бернштейну и исследователям LMRI прорывный ключ к разгадке. У обоих был MacTel, а также редкое неврологическое заболевание, называемое наследственной сенсорной нейропатией 1 типа (HSAN1).
HSAN1 повреждает периферические нервы, обычно вызывая покалывание, слабость и снижение способности чувствовать боль, а также ощущать жар и холод в ногах и ступнях. Некоторые пациенты не теряют чувствительность, а вместо этого чувствуют стреляющую боль.
Исследование, опубликованное 11 сентября 2019 г. в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM) «Метаболизм серина и липидов при макулярной болезни и периферической нейропатии», подтверждает, что два генетических варианта, которые вызывают HSAN1, также вызывают MacTel.
«Мы считаем, что это будет первый из многих генов, связанных с MacTel», – сказал Бернштейн, один из трех старших авторов статьи NEJM и специалист по сетчатке, который руководит клиническими исследованиями в Moran. «Это открытие дает пациентам надежду на новые методы лечения, и наши исследования имеют важное значение для других заболеваний сетчатки глаза."
HSAN1 связан с редкими кодирующими мутациями в генах SPT, которые приводят к накоплению токсичных биомолекул в организме, называемых дезоксисфинголипидами (deoxySLs).
Предположительно, эти же токсичные молекулы вызывают повреждение макулы или центра сетчатки у пациентов с HSAN1 и MacTel.
Работая с LMRI и Deater Foundation, некоммерческой организацией из Пенсильвании, занимающейся исследованиями HSAN1, Бернштейн и его коллеги-клиницисты по проекту MacTel LMRI провели всестороннее обследование зрения у группы из 10 пациентов HSAN1, не связанных с семьей из Юты.
Они обнаружили, что у большинства (7/10) пациентов был MacTel.
Все пациенты HSAN1, у которых не было клинических признаков MacTel, были моложе 46 лет и, возможно, были слишком молоды, чтобы проявлять признаки этого заболевания глаз с поздним началом.
Бернстайн смог обследовать нескольких из этих молодых пациентов с HSAN1, у которых еще не было явных признаков MacTel, с помощью флуоресцентной офтальмоскопии с визуализацией на протяжении всей жизни (FLIO) – чрезвычайно чувствительной, неинвазивной технологии визуализации, доступной в США.S. только в глазном центре Морана. На изображениях FLIO виден характерный серп или кольцо в макуле у всех пациентов, пострадавших от MacTel. Все молодые бессимптомные пациенты с HSAN1 демонстрировали «сигнатуру MacTel» на своих изображениях FLIO, что свидетельствует о высоком риске развития MacTel в будущем.
Дальнейшие исследования, объединяющие клинические и лабораторные исследования, показали, что у многих других пациентов MacTel также был повышенный уровень дезокси-SL, предположительно из-за других генетических дефектов или низкого уровня серина, аминокислоты, которую мы производим и потребляем в нашем рационе. Было показано, что повышенные уровни deoxySL в сетчатке нарушают зрительную функцию. Ранее не было известно, что низкий уровень серина и deoxySL влияют на здоровье желтого пятна глаза.
Лабораторные эксперименты показали, что фенофибрат, гиполипидемический препарат, используемый при высоком уровне холестерина, обладает потенциалом защиты сетчатки от дезокси-SL. Области будущих исследований включают определение того, насколько широко распространена роль deoxySL в возникновении глазных болезней; поиск путей, которые приводят к повышению deoxySL в MacTel; и разработка планов лечения на основе уникального генетического и метаболомного профиля пациента.
Эти результаты предлагают потенциально новое понимание других более распространенных глазных и системных заболеваний, таких как диабетическая ретинопатия, заболевание печени и метаболический синдром, которые также связаны с повышенным уровнем дезокси-SL.
Участница исследования Moran Тами Мерфи, исполнительный директор и член правления Deater Foundation с HSAN1 и возможными ранними признаками MacTel, сказала, что она благодарна многим сотрудникам, которые так много работали на протяжении многих лет.
«Приятно быть частью международного исследовательского сообщества, которое так усердно работает, чтобы пролить свет на редкие заболевания, расширяя наши знания о MacTel и HSAN1», – сказала она.