Генетический материал в вызванных человеком плюрипотентных стволовых клетках может поставиться под угрозу

человек

Некоторые гены обычных клеток человека, повторно запрограммированных как вызванные плюрипотентные стволовые клетки, могут быть видоизменены, написали исследователи в журнале Nature. Они верят обширному генетическому скринингу этих стволовых клеток, известных, поскольку hiPSCs должен обычно выполняться перед использованием их, чтобы лечить пациентов.Новое и различное лечение, скроенное для отдельных пациентов, может стать выполнимым при помощи обычных клеток человека, повторно запрограммированных как hiPSCs, объяснили авторы.

Однако много вопросов остаются оставшимися без ответа относительно безопасности таких клеток. Мы все еще не понимаем, ли и/или как их генетический материал изменяется во время перепрограммного процесса.

Кунь Чжан, доктор философии, доцент биоинженерии, UC, Сан-Диего и команды посмотрел на 22 различных hiPSC линии, собранные из семи различных исследовательских групп, использовавших переменные методы, чтобы создать плюрипотентные стволовые клетки из клеток кожи.Они нашли кодирующие белок точковые мутации – шесть мутаций за exome – в каждой клеточной линии, которую они исследовали.

Генетические инструкции для того, чтобы сделать белки и другие генные продукты лежат в пределах exome.Чжан сказал:«Каждая линия стволовой клетки, на которую мы смотрели, имела мутации. На основе нашего лучшего знания мы ожидали видеть 10 раз меньше мутаций, чем мы фактически наблюдали».

Авторы сказали, что их исследование показало, что перепрограммирование взрослых человеческих (млекопитающих) клеток в hiPSCs действительно влияет на полный геном на фундаментальном уровне единственных нуклеотидов. Они – «постоянные шрамы генома».Некоторые мутации, казалось, были тихи, но большинство из них изменило определенные белковые функции, включая порождения рака.Лоуренс С.Б.

Голдстайн, доктор философии, сказал:«Повторно запрограммированные стволовые клетки обеспечивают важный новый инструмент в борьбе против человеческой болезни, но использовать эти клетки непосредственно в клинике, мы должны гарантировать, что они безопасны и что мы в состоянии определить их структуру и поведение в самых точных терминах.Наши исследования открывают новое окно в генетическое поведение этих важных типов стволовых клеток и начинают определять некоторые новые и прямые стандарты безопасности, которые могут помочь ускорить их использование в клинических условиях.Мы покрыли клеточные линии, полученные из семи различных лабораторий, потому что мы хотели удостовериться, что наши заключения являются достаточно общими, чтобы сделать реалистические экстраполяции."Команда Сан-Диего нашла, что приблизительно половина всех мутаций, обнаруженных на линиях стволовой клетки, лежит в стартовых клетках на очень низких уровнях.

Они присутствовали в нескольких клетках когда-то во время жизни человека, или во время клеточной культуры в лаборатории – они не были унаследованы.Связанные с перепрограммированием мутации прибыли из:

Произошли мутации, которые уже были в клетках кожи прежде, чем повторно запрограммировать,Мутации, произошедшие во время перепрограммированияМутации, произошедшие после перепрограммирования, когда плюрипотентные клетки начали распространяться«Соматические мутации кодирования в вызванных человеком плюрипотентных стволовых клетках»

Атерва Гор, Чжэ Ли, Хо-Лим Фун, Джессика Э. Янг, Suneet Agarwal, Джессика Антосивич-Боерджет, Изабель Кэнто, Алессандра Джорджетти, Мэйсон А. Исраэль, Evangelos Kiskinis, Джи-Хюк Ли, Yuin-ханьский Loh, Филип Д. Манос, Нуриа Монтсеррат, Атанасия Д. Пэнопулос, Серхио Руис, Мелисса Л. Вилберт, Джунаинг Ю, Эвен Ф. Кирнесс, Хуан Карлос Исписуа Бельмонте, Деррик Дж. Росси, Джеймс А. Томсон, Кевин Эггэн, Джордж К. Дэйли, Лоуренс С. Б. Goldstein & Kun Zhang и др.Объем природы: 471, Страницы: 63-67 мартов 2011 doi:10.1038/nature09805


NVP-TECHNO.RU