Новое исследование из США предполагает, что дисфункция кровеносного сосуда, уже связанная с сердечно-сосудистым заболеванием, может такжеобъясните создавание амилоидных бляшек в мозгу, характерной черте болезни Альцгеймера.Исследование было работой ведущего автора доктора Звонимира С. Кэтузика и коллег доктор Сьюзен Остин и Анэнта В. Сэнтэнэм, всеот клиники Майо в Рочестере, Миннесота. Описывание их исследования было издано онлайн 2 декабря в КровообращенииИсследование, журнал Американской сердечной ассоциации (AHA).
Согласно оценкам от Национальных Институтов Здоровья, целых 5 миллионов американцев живут с болезнью Альцгеймера,прогрессивное мозговое условие, как правило, влияющее на людей возраст 60 и более старый, постепенно лишая их памяти, рассуждая идругие познавательные навыки к пункту, где они больше не могут держать разговор или заботиться о себе.Предыдущие исследования уже предположили, что люди с несколькими сердечно-сосудистыми факторами риска также в более высоком риске развитияБолезнь Альцгеймера, но природа этих связей была несколько неясна.
Однако одной общей биологической особенностью этих сердечно-сосудистых факторов риска является отсутствие оксида азота в эндотелии, слоеиз клеток, который выравнивает стенки кровеносных сосудов.Katusic, который является преподавателем анестезиологии и фармакологии в клинике Майо, сказал прессу что:«Если Вы смотрите на какой-либо фактор риска для сердечно-сосудистого заболевания – стандартные факторы риска как высокий холестерин, диабет, артериальная гипертензия,при курении, сидячий образ жизни, старении – все они были связаны с потерей оксида азота в эндотелии, условииизвестный как эндотелиальная дисфункция."Оксид азота (NO) играет важную роль, хранящую кровеносные сосуды, открытые (сосудорасширение), таким образом, кровь может течь беспрепятственная и поставитькислород и nutritients к окружающей ткани, включая мозг.
Болезнь Альцгеймера имеет два различных признака, найденные в мозгах людей, умерших от болезни: каждый найден внутриклетки головного мозга или нейроны и другой в космосе между нейронами. Тот, происходящий в клетках головного мозга, называют «нейрофибриллярнымпутаницы», включая крутили путаницы волокна, сделанного из tau белка.
Тот, происходящий между клетками головного мозга, является создаваниемфрагменты, сделанные из амилоидных бета пептидов (так называемые «амилоидные бляшки»).Исследователи особенно интересовались второй особенностью: амилоидные бляшки и роль тот оксид азота (NO)в эндотелии мог бы играть в выражении и обработке белка, названного амилоидным белком предшественника или APP, сырьемматериал для того, чтобы сделать амилоидные бета пептиды.
Используя эндотелиальные клетки от микроскопических кровеносных сосудов в человеческом мозгу, Katusic и коллеги химически запретили eNOS(эндотелиальная синтаза оксида азота), фермент, вовлеченный в производство оксида азота.Это вызвало ряд биохимических реакций, приведших к увеличенному производству APP плюс более высокие уровни и активность BACE1,фермент, расщепляющий APP, чтобы произвести амилоидные бета пептиды, составляющие бляшки.Остин, первый автор и постдокторант в клинике Майо, сказал:«Как только Вы теряете тот базальный оксид азота, Вы видите увеличения APP и BACE1, и увеличение амилоидной бетыпоколение."Исследователи также посмотрели на микроскопические кровеносные сосуды в мозгах мышей, которые были генетически модифицированы, чтобы недоставатьфермент eNOS.
Такие мыши естественно имеют более высокое кровяное давление и подвержены устойчивости к инсулину, по сравнению с нормальныммыши.Они нашли, что микроскопические кровеносные сосуды в мозгах модифицированных мышей имели половину нормальной суммы нитратов и нитритов, химикаты, косвенно указывающие уровни производства оксида азота.И eNOS-дефицитные мыши также показали более высокие уровни APP, BACE1 и амилоидной беты в мозгу.
Исследователи пришли к заключению что:«Наши данные предполагают, что эндотелиальный НЕ играет важную роль в коррекции выражения APP и обработке в пределах мозга иcerebrovasculature."Они предположили, что связанный путь может служить важной терапевтической целью в предотвращении и лечении умеренного познавательного ухудшения, а также болезни Альцгеймера.Кэтузик сказал, что исследование также предполагает, что «сохранение здоровой стенки кровеносного сосуда важно в предотвращении познавательного ухудшенияи в конечном счете болезнь Альцгеймера».«На сердечно-сосудистой стороне мы знали в течение некоторого времени, что сохранение здорового эндотелия критически важно, чтобы предотвратить главныйсердечно-сосудистые события.
Теперь кажется, что это может иметь важные последствия для познавательного ухудшения», добавил он.Исследование может также объяснить, почему осуществление хорошо для сердечно-сосудистого здоровья и стареющего мозга, сказал Кэтузик.«Существует большая литература, показывающая, что каждый раз Вы тренируетесь, Вы стимулируете эндотелий, чтобы произвести больше оксида азота», онобъясненный.Фонды от Национальных Институтов Здоровья, научно-исследовательского центра болезни Альцгеймера Мейо, американской сердечной ассоциации
Грант развития ученого, Клинический Грант Обучения Фармакологии и Фонд Мейо помогли плате заисследование.«Эндотелиальный оксид азота модулирует выражение и обработку амилоидного белка предшественника».Сьюзен А. Остин, Анэнта В. Сэнтэнэм и Звонимир С. Кэтузик.Исследование кровообращения, 2010 Изданный онлайн перед печатью 2 декабря 2010.
DOI:10.1161/CIRCRESAHA.110.233080Дополнительный источник: АГА.