Болезнь Альцгеймера – сложное и разрушительное состояние, характеризующееся образованием бляшек амилоида-? и нейрофибриллярные сплетения, также известные как тау-патология, в головном мозге. Изучая связь между этими особенностями, исследовательская группа определила CAPON, белок, который связывается с тау-белком.
Ген CAPON представляет собой известный риск других психических расстройств, и, поскольку AD может сопровождаться психиатрическими симптомами, команда предположила, что CAPON может образовывать связь между этими состояниями. Действительно, когда они исследовали один тип мышей AD, они обнаружили накопление CAPON в гиппокампе, важном центре памяти в головном мозге. Кроме того, накопление CAPON было еще больше в присутствии амилоида-? патология.
После создания другого типа модели мыши AD с использованием нового процесса двойного нокаута App / MAPT, команда вставила ДНК CAPON в мозг, что привело к сверхэкспрессии CAPON.
У этих мышей наблюдалась значительная нейродегенерация, повышенный тау-белок и сокращение гиппокампа. «Подразумевается, что накопление CAPON увеличивает патологию, связанную с БА, – говорит ведущий автор Соко Хашимото из RIKEN CBS. «Хотя гибель клеток в результате CAPON может происходить разными путями, мы определенно считаем, что этот белок является посредником между нейровоспалением и тау-патологией."Это первое исследование с использованием мышей с двойным нокаутом App / MAPT, которые сконструированы так, чтобы иметь гены MAPT и App, похожие на человеческие, содержащие патогенные мутации.
Если накопление CAPON усугубляет патологию AD, то, по мнению исследователей, дефицит CAPON может иметь противоположный эффект.
Для этого теста команда выбила CAPON на другом типе мышей модели AD, у которого обычно наблюдается повышенная патология тау-белка. Они обнаружили, что дефицит CAPON приводит к уменьшению количества тау-белка и амилоида-?, меньше нейродегенерации и меньше атрофии головного мозга. Таким образом, снижение уровня CAPON у мышей AD эффективно уменьшало многие физиологические симптомы AD.
«Нейродегенерация сложна, но мы думаем, что CAPON является важным посредником между амилоидом-?, тау и гибель клеток. Разрыв этой связи с лекарствами – многообещающий путь лечения БА ", – говорит Саидо. «Мыши с двойным ударом App / MAPT, разработанные нашей лабораторией, являются улучшенным инструментом для всей области исследований болезни Альцгеймера."