БП – это медленно прогрессирующее заболевание, которое влияет на движение, мышечный контроль и равновесие. Несмотря на недавний успех в раскрытии генетической основы спорадической БП с поздним началом, генетические данные могут объяснить только небольшую часть случаев и не могут быть легко распространены на профилактику заболеваний. «Наибольшие факторы риска развития болезни Паркинсона, вероятно, связаны с окружающей средой, а не с генетикой», – заявил Хунлей Чен, доктор медицины, доктор философии, факультет эпидемиологии и биостатистики, Медицинский колледж Мичиганского государственного университета, Ист-Лансинг, штат Мичиган, США, и Беата Ритц. , Доктор медицинских наук, кафедры эпидемиологии, гигиены окружающей среды и неврологии Школы общественного здравоохранения Филдинга и Медицинской школы Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Калифорния, США. «Тем не менее, мы относительно мало знаем об экологических причинах или триггерах возникновения и прогрессирования БП. Выявление этих факторов и определение способов уменьшения их воздействия станет серьезной исследовательской задачей в ближайшие два десятилетия."
Для развития спорадической БП с поздним началом требуются десятилетия, и к моменту постановки диагноза некоторые нейродегенеративные изменения слишком развиты, чтобы их замедлить, остановить или обратить вспять. С другой стороны, факторы окружающей среды, которые вызывают или запускают его развитие и модифицируют его прогрессирование, могут вступать в игру во время «продромальной фазы», за десятилетия до появления определенных признаков и симптомов. «Эта продромальная стадия представляет большой интерес для профилактических мероприятий», – пояснили авторы. «Факторы нацеливания, которые попадают в организм через нос или кишечник, стали еще более важными после открытия, что связанная с альфа-синуклеином патология Леви, которая характерна для БП, была идентифицирована в нервных системах обонятельного пути и пищеварительной системы. тракт."
За последние два десятилетия ученые выявили более десятка факторов окружающей среды, связанных с риском развития болезни Паркинсона, включая воздействие пестицидов и черепно-мозговые травмы. Другие воздействия окружающей среды, которые были отмечены как потенциальные факторы риска, включают органические растворители, жареное мясо при высокой температуре и гетероциклические амины, респираторные и желудочно-кишечные инфекции и воспаление в целом.
Также есть сообщения об обратной связи между БП и курением, употреблением кофе, энергичными упражнениями, использованием ибупрофена и уратами плазмы.
Авторы рассматривают текущие исследования, предлагают направления на будущее и обсуждают потенциал новых инструментов и теоретических основ для разработки учеными будущих исследований, таких как взаимодействие генов и окружающей среды и эпигенетические подходы.
Гипотеза Браака
Гипотеза Браака представляет собой уникальную гипотетическую основу для развития БП, которая позволяет ученым лучше концептуализировать различные этапы патогенеза продрома БП и манифестации БП. Это также может помочь определить вклад факторов окружающей среды на разные стадии патогенного процесса.
Гипотеза Браака утверждает, что БП вызывается патогеном, который попадает в организм через носовую полость, а затем проглатывается и достигает кишечника, вызывая патологию Леви в носу и пищеварительном тракте. Согласно этой гипотезе, патология БП Леви развивается в шесть последовательных стадий, начиная с обонятельной луковицы или кишечных нервов (или обоих), годы, если не десятилетия, прежде чем распространиться на дофаминовые нейроны в черной субстанции в стволе мозга. Концепция Exposome
Еще одна концепция, описанная авторами, – это экспозом, который представляет собой совокупность воздействий окружающей среды на человека на протяжении всей жизни человека.
Авторы предполагают, что вместе с гипотезой Браака концепция экспозома предоставляет ученым теоретическую основу для разработки будущих исследований для расшифровки экологических причин БП и разработки ранних вмешательств, которые останавливают его прогрессирование до характерной моторной и немоторной дисфункции в PD.
«Мы находимся в захватывающем моменте, чтобы раскрыть вклад окружающей среды в развитие и прогрессирование частичных разрядов, используя подход на протяжении всей жизни, учитывая продромальные стадии частичных разрядов и используя новые инструменты для оценки воздействия на окружающую среду», – прокомментировал д-р. Чен и доктор.
Ритц. "Вклад экологических факторов в БП на протяжении всей жизни трудно охарактеризовать из-за продромальной стадии болезни, длившейся десятилетия, и сложности оценки воздействия окружающей среды на этой стадии. Тем не менее мы считаем, что можно будет оценить долгосрочное воздействие с помощью крупномасштабного мониторинга окружающей среды и использования новых биомаркеров, отражающих экспозицию."